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摘自Science文章:糖皮質(zhì)**與小鼠社交行為

摘自Science文章:糖皮質(zhì)**與小鼠社交行為

糖皮質(zhì)**(glucocorticoid,GCS)是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體**,主要為皮質(zhì)醇(cortisol),具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抑制**應答、**、抗毒、抗休克作用。在這個問題上,Barik和Niwa的兩項研究分別挑戰(zhàn)我們對哺乳動物大腦中糖皮質(zhì)**等“應激**”的作用和機制的理解,揭示出令人驚訝的神經(jīng)特異性,并指出其他調(diào)節(jié)因子和細胞相互作用的參與以及重要性。在糖皮質(zhì)**的影響下,基因與環(huán)境的相互作用機制。

Science:長期壓力導致抑郁癥的神經(jīng)機制

長期壓力可能會導致抑郁并引發(fā)社交問題。法國國家科研中心一項研究通過動物實驗找到了該現(xiàn)象背后的神經(jīng)機制,這將有助于研發(fā)**與壓力相關精神**的**。相關論文發(fā)表在新一期《Science》雜志上。

研究人員把一群實驗鼠與更強大、更具攻擊性的同類放到一起,它們在受到反復攻擊十余天后,會表現(xiàn)出焦慮情緒,并隨之強烈厭惡社交,不愿意接觸新遇到的同類。這些現(xiàn)象被認為是抑郁癥的標志。但是如果對實驗鼠進行改造,使其神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)缺少一種名為糖皮質(zhì)**受體的物質(zhì),它們在經(jīng)歷同樣的實驗后雖然仍有焦慮情緒,但并不厭惡社交,仍愿意與同類接觸。這些實驗鼠被認為具有更強的抗抑郁能力。

進一步研究顯示,這些實驗鼠能抵抗抑郁的原因是,由于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)缺少糖皮質(zhì)**受體,會相應減少釋放多巴胺,多巴胺是一種負責傳遞信息的神經(jīng)遞質(zhì),在這個實驗中它的減少可以避免引起一系列的抑郁反應。對于已表現(xiàn)出抑郁癥狀的實驗鼠,如果直接干擾某些釋放多巴胺的神經(jīng)元,可以使它們重新變得愿意與同類接觸。

這項研究結(jié)果將有助于研發(fā)**由壓力造成的精神**的**。

Science:青少年環(huán)境壓力的表觀遺傳調(diào)控

青春期是大腦發(fā)育的關鍵時期,Johns Hopkins的研究人員發(fā)現(xiàn),青春期一種應激**水平升高會通過表觀遺傳學修飾影響關鍵基因的表達,從而使易感者產(chǎn)生嚴重的精神**。該研究給精神分裂癥、嚴重抑郁癥等精神**的防治帶來了廣泛啟示。相關論文發(fā)表在新一期《Science》雜志上。

研究人員發(fā)現(xiàn)了環(huán)境因素(如應激**)對大腦產(chǎn)生生理學影響并引發(fā)精神**的機制,小鼠實驗顯示,青春期壓力能夠影響關鍵基因的表達,該基因編碼的關鍵神經(jīng)遞質(zhì)與心理機能和精神**有關。精神**的發(fā)展涉及了許多基因。研究人員認為環(huán)境因素對此也相當重要。

研究人員用小鼠模擬青少年遭受社會孤立的情形。他們將處于嚙齒類青春期的健康小鼠隔離了三個星期,發(fā)現(xiàn)這并未影響它們的行為。但如果小鼠具有精神**的遺傳學傾向,這樣的隔離會使它們表現(xiàn)出精神**相關行為,例如極度活躍、無法在水池中正常游泳等。當這些行為異常的小鼠回到群體中后,仍繼續(xù)表現(xiàn)出異常行為,意味著隔離產(chǎn)生的影響持續(xù)到了**期。

研究人員表示,要在這些實驗中引起小鼠精神**相關行為,了解更多:http://m.mayi6.cn/s02/product/2012/08/28/15629394.html在機體做出“戰(zhàn)斗或逃跑”反應時,應激**糖皮質(zhì)**的分泌水平會升高。研究人員在患精神**的小鼠體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了糖皮質(zhì)**水平的增加。此外,他們還發(fā)現(xiàn)在與情緒控制和認知等**腦功能相關的大腦區(qū)域中,神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的水平顯著降低。此前有臨床研究顯示,精神分裂癥、抑郁癥和情緒障礙患者的腦部多巴胺水平發(fā)生了改變,只不過人們還不清楚這其中的機制。

遺傳學風險因子是必要條件但不是充分條件,只有同時增加外部壓力(如社會孤立引起的糖皮質(zhì)**過量),才足以使小鼠產(chǎn)生顯著的行為變化。

那么糖皮質(zhì)**水平是否影響了腦部多巴胺水平和異常小鼠的成年行為模式呢?研究人員用化合物RU486阻斷細胞對糖皮質(zhì)**糖皮質(zhì)**的接收,發(fā)現(xiàn)異常小鼠的所有癥狀都被平息。研究人員表示,小鼠游得更久,其多巴胺水平正?;?,而且也沒那么亢奮了。RU486已經(jīng)在難**的精神病性抑郁癥臨床試驗中,顯示出了一些積極效果。

研究人員進一步發(fā)現(xiàn),異常小鼠的酪氨酸羥化酶Th基因發(fā)生了甲基化,阻礙了該基因的功能,而這一基因的產(chǎn)物正是調(diào)節(jié)多巴胺水平的酶。如果沒有完全功能的Th,多巴胺水平就會異常低。

長期以來,科學家們關注著基因突變對基因功能的影響。近來,表觀遺傳學修飾的重要性日漸凸顯,這種修飾通過添加化學基團來影響DNA功能,不會改變DNA序列。基因突變是長久性的,而表觀遺傳學修飾可以是短暫的。

研究人員指出,有必要對家族中有精神**史的青少年采取更好的預防性看護,避免他們受到過多社交壓力(例如受到忽視)。隨著人們對糖皮質(zhì)**水平升高后級聯(lián)事件的了解,將有望開發(fā)出靶向性更強的精神******,減少副作用。

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