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大鼠和小鼠 - 行為表現(xiàn)型研究的動(dòng)物模型2

聽(tīng)覺(jué)驚嚇
聽(tīng)覺(jué)驚嚇?lè)磻?yīng)用來(lái)衡量大鼠或小鼠對(duì)吵鬧,不可預(yù)知的聲刺激的反應(yīng)。動(dòng)物被關(guān)在一個(gè)隔音室并暴露在強(qiáng)度為90-120分貝、時(shí)間間隔隨機(jī)的聲刺激中。驚嚇?lè)磻?yīng)被自動(dòng)測(cè)量。實(shí)驗(yàn)者可以評(píng)估每個(gè)刺激強(qiáng)度下的驚嚇底線,以及經(jīng)過(guò)一段時(shí)間反復(fù)刺激后的適應(yīng)性。
弱刺激抑制
驚嚇的弱刺激抑制(PPI)是一種測(cè)量感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門(mén)控的措施。這種模式對(duì)于精神分裂癥的研究有很好的表面效度,因?yàn)槿祟?lèi)的許多患者同樣表現(xiàn)出PPI缺陷。在這個(gè)測(cè)試中,動(dòng)物首先接受低強(qiáng)度的刺激,或前脈沖(prepulse)(56-81分貝),隨后接受120分貝的刺激。前脈沖的存在應(yīng)能減少在隨后測(cè)試刺激的驚嚇?lè)磻?yīng),并且弱刺激的強(qiáng)度越大所觀察到的抑制作用越強(qiáng) 。
獎(jiǎng)勵(lì)/癖嗜
1、條件性位置偏愛(ài)
嚙齒類(lèi)動(dòng)物的獎(jiǎng)勵(lì)行為Z常見(jiàn)的測(cè)試方法是位置偏愛(ài)試驗(yàn) [36] 。位置偏愛(ài)箱可由兩個(gè)或三個(gè)有門(mén)聯(lián)通的腔室組成。兩個(gè)腔室應(yīng)該是大小相等,但可以從不同因素如地板的質(zhì)地,墻壁上的圖案,或氣味(圖4)區(qū)分開(kāi)。一個(gè)小的第三分室可以用來(lái)連接兩個(gè)主室,或可直接在兩室中間開(kāi)個(gè)門(mén)。在訓(xùn)練期間(每日一次或兩次, 總共6-8個(gè)訓(xùn)練期),給予動(dòng)物獎(jiǎng)勵(lì)刺激,如以相輪流的順序,在其中一室給予一種濫用藥wu,而在另一室給予生理鹽水。在測(cè)試當(dāng)天,動(dòng)物被允許自由地探索整個(gè)儀器。評(píng)估在每個(gè)室中所花的時(shí)間。重要的是在訓(xùn)練動(dòng)物之前要將其暴露在儀器中,以確保在任何一方動(dòng)物不存在固有偏好。每次訓(xùn)練所需的時(shí)間量可能會(huì)由被測(cè)試的刺激的不同而有所不同。試驗(yàn)一般持續(xù)20-30分鐘 [36] 。對(duì)施藥一方的偏好可因使動(dòng)物反復(fù)暴露在沒(méi)有獎(jiǎng)勵(lì)的腔室中而消失。

圖 4. 一個(gè)兩室條件性位置偏愛(ài)箱。一個(gè)連接兩個(gè)腔室的門(mén)可以被實(shí)驗(yàn)者打開(kāi)或關(guān)閉。注意兩室墻上的圖案和地板紋理之間的差異。

2、蔗糖偏愛(ài)
獎(jiǎng)勵(lì)行為的敏感性也可以用一個(gè)簡(jiǎn)單的蔗糖偏愛(ài)測(cè)試來(lái)測(cè)定,在實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物能夠接近清水或含有不同濃度蔗糖的糖水,測(cè)量對(duì)每一種水的偏好。這個(gè)測(cè)試經(jīng)常被用來(lái)衡量抑郁樣行為,因?yàn)樵趪X動(dòng)物中對(duì)蔗糖偏好的降低與其他抑郁癥的跡象密切相關(guān) [35] 。
3、自身給藥
嚙齒動(dòng)物,尤其是大鼠,也可以被訓(xùn)練擁有自身給予能力,達(dá)到對(duì)各種藥wu的濫用,以及對(duì)自然獎(jiǎng)勵(lì)如食物的攝用。測(cè)試這種行為需要使用特殊儀器來(lái)運(yùn)送藥品及與其相關(guān)的線索。動(dòng)物一旦獲得了自身給藥行為,獲得獎(jiǎng)勵(lì)的動(dòng)機(jī)可以由一個(gè)動(dòng)物以按杠桿來(lái)獲取獎(jiǎng)勵(lì)的次數(shù)(即動(dòng)物如何努力去得到獎(jiǎng)勵(lì))和每一期獲得的獎(jiǎng)勵(lì)數(shù)量來(lái)測(cè)定。自身給予行為可因扣繳獎(jiǎng)勵(lì)而消失,并且同條件性位置偏愛(ài)一樣,可因壓力,暗示,或藥wu影響而恢復(fù)。
行為表型研究的注意事項(xiàng)
這篇文章的綜合描述并不詳盡,在開(kāi)始實(shí)施一個(gè)陌生的行為測(cè)試之前還應(yīng)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。盡管每個(gè)測(cè)試都是獨(dú)yi無(wú)二的,但一些注意事項(xiàng)可以被廣泛的應(yīng)用,以確保獲得可重復(fù)的結(jié)果。每組用10只動(dòng)物一般足以觀測(cè)到Z常見(jiàn)行為的顯著統(tǒng)計(jì)差異,并且任何重要的結(jié)果都應(yīng)在第er組實(shí)驗(yàn)中證實(shí) 。雄性和雌性的數(shù)據(jù)不應(yīng)被混合,除非在這之前已顯示出它們?cè)谒鶊?zhí)行黨的實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有區(qū)別,且雌性在性周期的各個(gè)階段沒(méi)有不同。
小鼠通常在測(cè)試時(shí)應(yīng)該是2-6個(gè)月的年齡,除非特意要測(cè)定在年幼或年老的動(dòng)物中的結(jié)果。如果使用不同背景的小鼠或大鼠株,所獲得的數(shù)據(jù)也可能沒(méi)有直接的可比性。懸掛動(dòng)物和測(cè)試順序應(yīng)該是一致的 。應(yīng)始終使用適當(dāng)?shù)膶?duì)照組。事實(shí)上,Z近的數(shù)據(jù)顯示,在實(shí)驗(yàn)者的性別可能對(duì)嚙齒動(dòng)物的行為顯著效果。男性實(shí)驗(yàn)者的存在或氣味導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)大鼠和小鼠應(yīng)激**的升高和行為改變 。這突出了為了提高實(shí)驗(yàn)室之間的數(shù)據(jù)的可再現(xiàn)性, 不僅各實(shí)驗(yàn)室的研究環(huán)境和實(shí)驗(yàn)人員必須保持一致,而且實(shí)驗(yàn)中的所有變量都需要報(bào)導(dǎo),包括實(shí)驗(yàn)人員的性別,具體的時(shí)間,動(dòng)物的年齡等。Z后,重要的是不應(yīng)人格化。盡管上述行為測(cè)試可為人類(lèi)**提供重要的視點(diǎn),但是說(shuō)一只小鼠或大鼠是“抑郁的”或“焦慮的”是不合適的。相反,一只老鼠可能會(huì)出現(xiàn)類(lèi)抑郁行為,這些測(cè)試可以幫助確定導(dǎo)致這些行為的遺傳或環(huán)境因素,以及找到潛在的新療法。


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